Para su quinta temporada, que comienza el jueves a las 22 horas por Fox, Nip/Tuck se muda de costa a costa. Los cirujanos plásticos Sean Mc Namara (Dylan Walsh) y Christian Troy (Julian McMahon) trasladan su clínica de estética de la soleada Miami al glamoroso Hollywood. Juntos lucharán por alcanzar el éxito en una ciudad en la que son unos perfectos desconocidos.

Luego de su divorcio de Julia (Joely Richardson), Sean vende su mitad de la clínica McNamara/Troy y abandona Miami con rumbo a Los Ángeles. Christian lo sigue y reubica McNamara/Troy en la costa oeste. La anestesista Liz Cruz (Roma Maffia), que los acompañó durante tantos años, los acompaña, mientras se recupera física y emocionalmente de relaciones pasadas. Por su parte, Julia, ya establecida en Nueva York con su hija Annie y el bebé Conor, visita a Sean y Christian en Los Ángeles. Matt McNamara (John Hensley) y Kimber Henry (Kelly Carlson), con su pequeña hija, también desembarcan en Los Ángeles, pero envueltos en la angustia generada por la adicción.

En esta nueva temporada participarán: Oliver Platt, como un productor de TV; la modelo y actriz Lauren Hutton, como la publicista cuya representada se someterá a una cirugía estética; Portia de Rossi, como una manipuladora madre lesbiana que lleva a su hija adolescente a la clínica, y vuelve Rosie O`Donnell, como la ganadora de la lotería que interpretó en dos episodios de la pasada temporada.